ningxueqin 发表于 2024-3-10 17:38:55

单克隆抗体人源化操作时需要注意哪些因素?

  单克隆抗体是抗体药物制备中最常用的方法之一,通过单克隆抗体药物来治疗各种疾病。但是,因为大部分单克隆抗体都需要通过其他动物来制备,所得抗体会因为异源性的原因造成抗体效果变差的情况。所以,抗体人源化操作就显得非常重要了。
  什么是抗体人源化?
  抗体人源化指的是将鼠源单克隆抗体以基因手段进行技术改造,将其中大部分的氨基酸序列进行取代,保留抗体亲和力和特异性的同时,降低其异源性的方式。
  影响抗体人源化的因素有哪些?
  1、抗原的选择
  为了让抗体人源化更成功,第一步就是选择合适的抗原。纯度高、特异性强的抗原能够刺激出高特异性和高亲和力的抗体。在抗体制备中,我们需要评估分子的特性,确保足够的免疫原性;
  2、免疫方案的选择
  合理的免疫方案可以说是能够成功人源化抗体的第一步,这其中包括免疫动物的种类、免疫计划、免疫剂量等因素的确定。在保证激发免疫系统的同时,最大限度上减少对动物的影响;
  3、细胞系的选择
  对于不同的细胞系具备不同的表达能力和翻译后修饰的方式。所以,这个时候我们需要根据抗体的用途和性质来选择最合适的细胞系;
  4、基因的优化
  通多对单克隆抗体进行基因手段优化,让抗体人源化过得更加顺畅。这个过程包含了信号序列、重链调整以及轻链比例;
  5、抗体活性和特异性的验证
  在抗体人源化完成后,我们需要对所得抗体进行全面的活性和特异性验证。主要手段有:亲和力层析、免疫沉淀等手段;
  影响到单克隆抗体人源化的因素有很多,需要结合抗原选择、免疫设计、细胞系设计、基因优化等过程,只有在这些方面都做好了,才能获得所需抗体。对于抗体人源化来说,需要在这些环节都要进行合理设计和优化,这样才能获得满足需求的单克隆抗体。

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