肿瘤NGS伴随诊断的创新审批之路

　NGS除在产前诊断外，在肿瘤个体化诊疗、遗传病筛查、ngs原理健康管理方面都有巨大潜力。因此，NGS一直是诊断领域的热点，但由于各种原因，产前诊断以外的其他应用一直未获得国家监管机构的认可，包括在美国，获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的NGS项目也屈指可数。2016年到2017年，FDA相继批准了FoundationFocusTM CDx BRCA Assay、OncomineTM Dx Target Test、Praxis Extended RAS Panel、FoundationOne CDx等4项NGS伴随诊断产品。其中，Oncomine Dx Target Test成为首个基于多生物标记物伴随诊断试剂盒。

　　为了探讨有关NGS研发、注册、审批等方面的热点问题，2018年1月定向点金邀请了FDA前NGS负责人Dr. Elizabeth Mansfield、审核审批Illumina MiSeq的主要负责人Dr. Cheng Zhang、国家临检中心副主任李金明教授、中检所黄杰教授等在海南三亚召开了“2018二代测序中美高峰论坛”，各位专家分享了自己的经验，与会者也纷纷提出了企业的困惑，并得到了专家的建议，会议反响热烈。

　　近日，CNDA先后批准了两家企业的创新肿瘤NGS产品上市，使得NGS技术在临床诊断领域的应用得以进一步推广，我们也见证了CNDA在相关产品的监管审批上正在与FDA接轨。同时也慨叹肿瘤NGS伴随诊断产品这不平凡的创新审批之路。2016年8月，由中国食品药品检定研究院(中检院)组织制定了《第二代测序技术检测试剂质量评价通用技术指导原则》，表明监管部门已开始着手于规范NGS技术检测试剂。文件中明确NGS检测试剂的检测流程包含样本收集、样本制备、测序、生物信息学分析及报告和数据库管理等五个环节，并提出了对于主要原材料及性能评价的基本要求。

　　2016年9月，广州燃石医学检验所有限公司(以下简称燃石)生产的“EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒(可逆末端终止测序法)”作为中国首个肿瘤NGS检测产品进入“创新医疗器械特别审批程序”，经过近2年的时间，最终在2018年成功获得肿瘤NGS第一证。这次获批意味着NGS在肿瘤诊断领域实现了从LDT(实验室自建项目)到IVD(体外诊断产品)的跨越，让整个测序行业为之振奋。该产品依托Illumina公司的MiSeqDx平台，采用RNA探针捕获技术检测4种基因的13种变异，包括点突变、缺失及重排(融合)。其中EGFR基因19号外显子缺失(19del)、L858R点突变用于吉非替尼片和盐酸埃克替尼片伴随诊断检测，EGFR T790M点突变用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断检测，ALK重排(融合)用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测。