高压氧舱治疗在肿瘤放射性损伤中的临床应用

　　恶性肿瘤已成为危害居民健康的主要原因，目前约70%的恶性肿瘤患者在疾病的不同阶段需要放射治疗。放疗的主要目的是杀灭肿瘤细胞，然而在放疗的同时，即使在常规的放疗剂量范围内，肿瘤周围的正常组织和器官也可能受到不同程度的损伤即放射性损伤(RI)。据统计，放疗后长期存活的肿瘤患者中有5%~15%逐渐发展为严重RI，以头、颈、胸壁、乳腺和盆腔部位最为常见。现得到公认的RI治疗措施为外科手术和对症保守治疗，但疗效不令人满意。对症保守治疗仅限于缓解症状，而外科手术本身作为一种创伤，更增加了RI组织延迟愈合的概率，引起外科伤口不愈合或感染。高压氧辅助治疗RI安全、有效，临床证据不断充实，被医学界广泛认可和推荐，放射性骨坏死( ORN)、放射性出血性膀胱炎(RHC)等已被多个国家列入HBOT适应证。

　　一、RI的致病机制

　　高压氧舱RI的发病机制目前尚不十分明确，主要特征有：

　　1）活性氧（ROS）产生：ROS的产生归因于介导由辐射引起的细胞和组织损伤的主要成分。ROS是辐射与细胞内水分子相互作用时形成的高度不稳定和反应性分子，能引起严重的细胞内损伤，并且可以放大辐射的损伤，持续很长时间。

　　2）血管损伤和慢性缺氧：宏观上，辐射诱导血管内的凝血途径，引发血管闭塞、组织缺血，最终导致慢性缺氧。低氧状态会使ROS的产生永久化，导致进一步的细胞损伤；在显微镜下，内皮屏障被破坏，增加血管通透性，并允许释放促炎趋化因子和细胞因子以及免疫细胞迁移。

　　3）慢性炎症反应：受损细胞释放内源性危险信号，称为损伤相关分子模式（DAMP），吸引先天性和适应性免疫细胞。中性粒细胞到达炎症急性期并分泌促炎细胞因子进一步触发 ROS。淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症期到达并相互作用，促进单核细胞分化为巨噬细胞的两个亚型。M1巨噬细胞分泌进一步的炎症因子，而M2巨噬细胞吸引成纤维细胞，刺激成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，并释放转化生长因子β（TGF-β），这是一种有效的促纤维化因子。

　　4）肌成纤维细胞活化和纤维化：纤维化是放射的一种剂量限制性并发症，由炎症驱动，主要由TGF-β介导。TGF-β通过多种信号通路起作用，从而激活促纤维化遗传程序。TGF-β将成纤维细胞和其他细胞类型转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞具有收缩特性，是负责纤维化的细胞外基质（ECM）蛋白的主要来源，导致胶原蛋白和ECM蛋白的过度积累。没有受到辐射的组织同样受到附近辐射细胞信号的影响，这种现象称为旁观者效应，这些机制在最初的辐射暴露后持续多年，推动细胞和分子水平的深刻变化。